基因组编辑技术有望治疗常见的遗传性神经疾病

　　在《通信医学》杂志上发表的一项研究中，东京医科和牙科大学(TMDU)的研究人员公布了一项突破性的基因组编辑技术。这项创新有望治疗腓骨肌萎缩症(CMT)，这是一种相对常见的影响神经的遗传性神经疾病，目前尚无临床治疗方法。

　　CMT的特点是感觉改变和四肢肌肉无力，每10万人中有10到80人受到影响。最常见的CMT亚型被称为CMT1A，它是由编码外周髓鞘蛋白22 (PMP22)的基因重复引起的，导致受影响个体中这种蛋白的水平很高。PMP22对于形成髓鞘结构单元很重要，髓鞘结构单元是一种脂肪绝缘物，它允许信号从四肢快速传递到大脑并返回。

　　研究人员已经尝试使用不同的技术减少CMT1A动物模型中的PMP22，但将其转化为人类患者并不成功。这可能是因为现有的动物模型没有类似人类的PMP22基因复制。本研究旨在解决这一问题。

　　该研究的资深作者冈泽仁博士说:“我们从患有CMT1A的患者身上提取细胞，并将其培养成雪旺细胞，这是一种制造髓磷脂的细胞，我们创造了一个细胞模型。”“然后，我们使用一种专门的基因组编辑技术，即AAV载体，来减少细胞产生的PMP22蛋白的数量。”

　　由于较高和较低的PMP22水平都会导致不同类型的神经疾病(称为神经性疾病)，研究人员必须非常小心他们减少了多少PMP22。他们创造并试验了不同的AAV载体，最终选择了一种从基因组中去除20%到40% PMP22基因拷贝的载体。

　　这足以逆转雪旺细胞培养中许多与cmt相关的变化，并改善这些细胞的髓鞘形成能力，从而突出了这种治疗作为该疾病临床治疗的潜力。

　　冈泽博士说:“在我们将这种疗法应用于临床之前，还有一些问题需要解决。”“到达雪旺细胞的最佳注射部位仍然未知，注射的时间可能很重要，也需要调查。”

　　研究人员持谨慎乐观的态度，因为类似的基于aav的基因疗法已经开始被FDA批准用于血液疾病的治疗。他们认为他们的治疗方法对人类应用的风险较低，并且可能相对简单地转化为临床治疗。

　　鉴于目前除了物理治疗、职业治疗和疼痛管理之外没有治疗CMT的方法，开发这种针对PMP22的基因组编辑技术是一项重要突破，可能会减轻CMT患者的症状并提高生活质量。

　　更多信息:Yuki Yoshioka等人，aav介导的PMP22编辑在患者来源的iPS雪旺细胞中拯救了夏科-玛丽-牙病1A型特征，通讯医学(2023)。DOI: 10.1038/s43856-023-00400-y期刊信息:通信医学由东京医科和牙科大学提供引文:基因组编辑技术显示出治疗常见遗传性神经疾病的希望(2023,12月19日)检索自https://medicalxpress.com/news/2023-12-genome-editing-technique-treatment-common-hereditary.html。除为私人学习或研究目的而进行的任何公平交易外，未经书面许可，不得转载任何部分。内容仅供参考之用。