追踪癌细胞提供新的免疫疗法

　　为了更好地理解为什么免疫疗法并不总是有效，来自公主Máxima中心的研究人员以非常高的分辨率“绘制”了神经母细胞瘤儿童的肿瘤。利用单细胞RNA测序，他们分析了19名在公主Máxima中心接受治疗的儿童的24个肿瘤。单细胞RNA测序是一种在个体水平上研究肿瘤细胞(包括癌症细胞和免疫细胞)的技术。这项研究发表在权威杂志《癌细胞》上。

　　科学家们分析了超过22000个细胞。他们发现一种免疫细胞，t细胞，在神经母细胞瘤肿瘤中不能正常工作。这些功能失调的t细胞表面通常也有一种叫做TIGIT的蛋白质。

　　这种蛋白质抑制t细胞的活动，使它们不能攻击肿瘤细胞。现有的一类免疫疗法可以关闭这种刹车。这类药物，被称为检查点抑制剂，激活免疫系统，使其清除癌细胞。

　　在3D微型肿瘤(也称为类器官)和小鼠中，研究人员发现，针对TIGIT的检查点抑制剂和另一种名为PD-L1的蛋白质的组合成功地杀死了神经母细胞瘤细胞。

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　　研究人员还能够在小鼠身上模拟复发性神经母细胞瘤——一种用化疗和抗gd2免疫疗法治疗的侵袭性疾病。该实验也表明，新的检查点抑制剂组合可以延长生存期。

　　阻断TIGIT和PD-L1并激活免疫系统的药物tiragolumab和atezolizumab已经被用于成人癌症的研究，包括肺癌和肝癌。研究人员目前正与罗氏制药公司合作，在欧洲和美国为患有神经母细胞瘤的儿童进行临床研究。

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　　Judith Wienke博士是公主Máxima儿科肿瘤中心Molenaar小组的高级研究员，他是这项研究的共同负责人，他说:“在我们的新研究中，我们已经创建了神经母细胞瘤免疫景观的高分辨率地图。这让我们对不同免疫细胞在肿瘤中的不同功能有了独特的了解。我们的神经母细胞瘤免疫图谱为改善这类儿童癌症的免疫治疗提供了重要的新起点。

　　Jan Molenaar教授博士是公主Máxima儿科肿瘤学中心的研究小组负责人，他是这项研究的共同领导，他说:“我们可以将非常基础的研究结果立即转化为神经母细胞瘤生物学，这真是太棒了，我以前从未经历过如此迅速的转化。”我期待着开始临床试验，最终看看患有神经母细胞瘤的儿童是否会从这种新的免疫疗法组合中受益。”

　　参考:

　　通过单细胞RNA测序对神经母细胞瘤进行综合分析，确定NECTIN2-TIGIT轴作为免疫治疗的靶点——(https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1535610823004361?via%3Dihub)

　　Source-Eurekalert